手刀通常特指角色在不装备任何武器时进行的徒手近战攻击，它是刺客角色的一项标志性能力，也是一种追求极限挑战的特殊玩法。要使用手刀，其基础前提是卸下角色所持有的所有武器，使角色进入空手状态，此时发动攻击即为手刀攻击。对于刺客角色而言，手刀是其核心攻击方式之一，掌握其使用技巧能显著提升战斗效率。需手刀技能本身可能需要通过完成特定挑战来解锁，例如在试炼之地模式中达成某些条件。
手刀的核心技巧在于对攻击节奏、走位和风险管理的把控。由于手刀是纯粹的近战攻击，其攻击速度通常被认为是游戏中最快的近战形式，能够在短时间内造成可观的伤害。这也意味着玩家必须贴近敌人，从而面临更高的受伤风险。精准判断敌人的攻击模式与弹道至关重要，面对具有冲撞、连续弹幕或属性伤害的敌人时需格外谨慎，某些敌人被击败后留下的毒雾或爆炸区域也会限制走位。一种被称为瞬刀的高阶技巧被用于应对弹幕，其操作核心是在弹幕接近的瞬间迅速切换至近战武器清除弹幕，然后再快速切换回主武器，这需要玩家对时机有良好的把握。
围绕手刀玩法存在一个著名的成就挑战，即获取金色手刀。这要求玩家解锁名为次元斩的成就，其核心规则是全程不使用任何武器通关吊炸天模式的普通关卡。这是获取金色手刀最基本且不可更改的前提条件。整个挑战过程中，必须极端严格地遵守规则，绝对不能拾取或使用任何被系统判定为武器的物品，这不仅包括常规武器，也涵盖部分特殊道具。成功完成这一挑战是证明玩家对游戏机制、角色走位和生存能力深刻理解的标志。
手刀的概念也被延伸应用到特定的游戏模式中，例如在古大陆的神器赛季模式中，玩家可以选择使用神器刀作为主武器。在这种模式下，虽然持有的是一把实体刀，但其战斗思路与徒手手刀有相通之处，都强调近身作战与节奏控制。为了最大化刀的效能，在选择武器部件时，通常优先考虑提升攻击速度、增大攻击范围等词条。高速的攻击频率不仅能弥补伤害，也在一定程度上发挥了类似近战武器格挡弹幕的作用。将这种攻击模式与具备防御或恢复能力的角色技能相结合，可以构建出稳定高效的战斗循环，从而应对高难度关卡。
